Detekcia včasnej Alzheimerovej choroby pomocou biomarkerov v moči

Výsledky štúdie skupiny zo Šanghajskej univerzity Jiaotong ukazujú, že kyselina mravčia je citlivý biomarker v moči, ktorý dokáže odhaliť včasnú Alzheimerovu chorobu (AD). Zistenia by mohli pripraviť cestu pre lacný a pohodlný hromadný skríning. Dr. Yifan Wang, Dr. Qihao Guo a kolegovia publikovali článok s názvom „Systematické hodnotenie kyseliny mravčej v moči ako nového potenciálneho biomarkera Alzheimerovej choroby“ v časopise Frontiers in Aging Neuroscience. Autori vo svojom vyhlásení dospeli k záveru: „Kyselina mravčia v moči má vynikajúcu citlivosť pre včasný skríning Alzheimerovej choroby... Detekcia biomarkerov Alzheimerovej choroby v moči je pohodlná a ekonomická. Mala by byť súčasťou bežného lekárskeho vyšetrenia starších ľudí.“
Autori vysvetľujú, že Alzheimerova choroba (AD), najbežnejšia forma demencie, sa vyznačuje progresívnym kognitívnym a behaviorálnym poškodením. Medzi hlavné patologické znaky AD patrí abnormálna akumulácia extracelulárneho amyloidu β (Aβ), abnormálna akumulácia neurofibrilárnych tau spleti a poškodenie synapsií. Tím však pokračuje: „Patogéneza AD nie je úplne objasnená.“
Alzheimerova choroba môže zostať nepovšimnutá, až kým nie je na liečbu príliš neskoro. „Je to pretrvávajúce a zákerné chronické ochorenie, čo znamená, že sa môže rozvíjať a pretrvávať mnoho rokov predtým, ako sa objaví zjavné kognitívne poškodenie,“ hovoria autori. „Rané štádiá ochorenia sa vyskytujú pred štádiom ireverzibilnej demencie, ktorá je ideálnym časom na intervenciu a liečbu. Preto je potrebný rozsiahly skríning Alzheimerovej choroby v ranom štádiu u starších ľudí.“
Hoci masové skríningové programy pomáhajú odhaliť ochorenie v skorom štádiu, súčasné diagnostické metódy sú na rutinný skríning príliš ťažkopádne a drahé. Pozitrónová emisná tomografia s počítačovou tomografiou (PET-CET) dokáže odhaliť skoré depozity Aβ, je však drahá a vystavuje pacientov žiareniu, zatiaľ čo testy biomarkerov, ktoré pomáhajú diagnostikovať Alzheimerovu chorobu, vyžadujú invazívne odbery krvi alebo lumbálne punkcie na získanie mozgovomiechového moku, čo môže byť pre pacientov odpudivé.
Výskumníci poznamenávajú, že niekoľko štúdií ukázalo, že je možné skríningovať pacientov na močové biomarkery Alzheimerovej choroby. Analýza moču je neinvazívna a pohodlná, vďaka čomu je ideálna na hromadné skríningové vyšetrenie. Hoci vedci už predtým identifikovali močové biomarkery Alzheimerovej choroby, žiadny z nich nie je vhodný na detekciu skorých štádií ochorenia, čo znamená, že zlaté okno pre včasnú liečbu zostáva nedosiahnuteľné.
Wang a kolegovia už predtým skúmali formaldehyd ako močový biomarker Alzheimerovej choroby. „V posledných rokoch bol abnormálny metabolizmus formaldehydu uznaný ako jeden z hlavných znakov kognitívneho poškodenia súvisiaceho s vekom,“ hovoria. „Naša predchádzajúca štúdia preukázala koreláciu medzi hladinami formaldehydu v moči a kognitívnymi funkciami, čo naznačuje, že močový formaldehyd je potenciálnym biomarkerom pre včasnú diagnostiku Alzheimerovej choroby.“
Existuje však priestor na zlepšenie vo využívaní formaldehydu ako biomarkera na včasnú detekciu ochorení. Vo svojej nedávno publikovanej štúdii sa tím zameral na formiát, metabolit formaldehydu, aby zistil, či funguje lepšie ako biomarker.
Študijná skupina zahŕňala 574 ľudí vrátane pacientov s Alzheimerovou chorobou rôzneho stupňa závažnosti, ako aj kognitívne normálnych zdravých účastníkov kontrolnej skupiny. Výskumníci analyzovali vzorky moču a krvi od účastníkov, aby hľadali rozdiely v biomarkeroch v moči, a vykonali psychologické vyšetrenie. Účastníci boli rozdelení do piatich skupín na základe ich diagnóz: kognitívne normálni (NC) 71 ľudí, subjektívny kognitívny pokles (SCD) 101, bez miernej kognitívnej poruchy (CINM), kognitívna porucha 131, mierna kognitívna porucha (MCI) 158 ľudí a 113 s BA.
Štúdia zistila, že hladiny kyseliny mravčej v moči boli signifikantne zvýšené vo všetkých skupinách s Alzheimerovou chorobou a korelovali s kognitívnym poklesom v porovnaní so zdravými kontrolami vrátane skupiny s včasným subjektívnym kognitívnym poklesom. To naznačuje, že kyselina mravčia môže slúžiť ako citlivý biomarker pre skoré štádium Alzheimerovej choroby. „V tejto štúdii po prvýkrát uvádzame, že hladiny kyseliny mravčej v moči sa menia s kognitívnym poklesom,“ uviedli. „Kyselina mravčia v moči preukázala jedinečnú účinnosť pri diagnostikovaní Alzheimerovej choroby. Okrem toho bola kyselina mravčia v moči signifikantne zvýšená v skupine s diagnózou SCD, čo znamená, že kyselinu mravčiu v moči možno použiť na včasnú diagnostiku Alzheimerovej choroby.“
Je zaujímavé, že keď výskumníci analyzovali hladiny mravčanu v moči v kombinácii s biomarkermi Alzheimerovej choroby v krvi, zistili, že dokážu presnejšie predpovedať štádium ochorenia u pacientov. Na pochopenie súvislosti medzi Alzheimerovou chorobou a kyselinou mravčou je však potrebný ďalší výskum.
Autori však dospeli k záveru: „Hladiny mravčanu a formaldehydu v moči sa dajú použiť nielen na rozlíšenie Alzheimerovej choroby od neuropatie, ale aj na zlepšenie prediktívnej presnosti plazmatických biomarkerov pre štádium Alzheimerovej choroby, potenciálnych biomarkerov pre diagnostiku.“


Čas uverejnenia: 31. mája 2023